Karena banyaknya permintaan, duo dinamis My Spy, agen veteran CIA, JJ, dan putri tiri yang juga anak didiknya yang berusia 14 tahun, Sophie, bersatu lagi untuk menyelamatkan dunia saat tur paduan suara SMA ke Italia terganggu rencana nuklir jahat yang menargetkan Vatikan.
40 tahun sejak kasus pertamanya yang kacau di Beverly Hills, Axel Foley si polisi Detroit kembali dan beraksi dengan keahliannya: memecahkan kasus kriminal dan mengacau.